En 1536 publicó su obra más influyente, Institución de la religión cristiana, donde desarrolló los principales fundamentos de su pensamiento teológico, entre ellos la soberanía de Dios y la doctrina de la predestinación. Ese mismo año llegó a Ginebra, ciudad que se convertiría en el centro de su actividad religiosa e intelectual.
Calvino contribuyó a organizar Ginebra como una comunidad regida por principios religiosos y fundó una importante tradición teológica conocida como calvinismo, que tuvo gran influencia en Europa y posteriormente en América. Sus ideas marcaron profundamente el desarrollo del protestantismo y de la cultura occidental.
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